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胃癌化疗方案及策略进展

控制胃癌可以吃什么药1、辅助化疗持续时间目前胃癌术后辅助治疗持续时间仍需大型临床研究的证实。正在进行的CLASSIC研究[比较XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案辅助化疗与单纯手术治疗可手术胃癌研究]已结束入组,而韩国ARTIST研究(比较XP与XP→卡培他滨+放疗5周→XP治疗D2切除术后胃癌)也得到了安全性结果。对于仍无相关研究数据的我国而言,各位学者未来的任务仍然十分艰巨。2、顺铂的给药方式在国际临床研究中,多采用顺铂80mg/m2或100mg/m2一次性给药,而不是我们之前常用的20mg/m2或25mg/m2连用3天。而且临床实践表明,只要给药同时予适当的止吐处理,前者的疗效和副作用控制均较理想。因此,目前多倾向于顺铂单次大剂量给药。3、对接受R2切除者基本按照姑息治疗理念来进行治疗,在疾病控制的前提下,考虑结直肠癌治疗中的“打打停停”模式。但是,部分R1切除者有望获得治愈,可考虑放化疗,但也要注意避免过度化疗。4、要对抗胃癌早期,只要在早期将胃癌给控制住,那么,胃癌发展到晚期的可能性就会降低很多。胃癌的早期诊断可明显改善预后,这对于提高国民素质,加强胃癌的治疗,对于实现伟大的救治胃癌的目标十分重要的意义。5、5-FU化疗也是必不可少的用药方式。用药后,总体死亡风险可降低百分之十三,且更易产生肿瘤客观缓解疗效,这种药物的副作用非常的小,几乎没有副作用。6、针对手术后的患者,以及晚期胃癌患者,化疗是重要治疗手段。胃癌的化疗经历了近50年的历史,氟脲嘧啶类药物一直在采用中。7、胃癌早期症状用啥药?早期患者,不需要担心自己的胃癌。因为,早期患者的用药很多选择。只要胃癌没有发生扩散,都是能用药给与治疗管用的。

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其预后较差。手术完全切除仍是根治胃癌的最主要手段。但是胃癌术后复发率高达50%~70%,5年生存率只有20%~50%,故人们一直在寻求手术以外治疗胃癌的方法以改善胃癌患者的预后。自20世纪60年代以来,化疗开始应用于胃癌,此后化疗药物及方案“此起彼伏”,然而胃癌术后辅助化疗至今仍不能令人满意。新药和新治疗策略的出现使化疗在胃癌中的应用出现新的契机。

近年来,一些新型药物相继成功用于临床,使肝癌的化疗呈现出新的局面。

1 胃癌化疗的演进

系统化疗对比支持治疗

1.1 胃癌化疗早期进展

Lai对阿霉素60 mg/m2与支持治疗进行比较,两者的中位生存期分别为10.6周对7.5周,P=0.036,但ADM组毒副反应明显,25%的患者死于化疗并发症,笔者认为ADM治疗晚期肝癌优势微弱。Ishikawa的随机临床研究显示,治疗晚期PLC ,替加氟+尿嘧啶与对症治疗的MST和1年生存率分别为12.1个月和55.3%对6.2个月和5.5%,前者优势显著。

胃癌化疗开始于20世纪60年代,5Fu的研究最彻底,但单药应用效果并不满意,总反应率最高达到21%[1]。70年代联合化疗开始出现,其中 FAM(氟脲嘧啶、阿霉素、丝裂霉素C)方案应用较为广泛。然而随机对照研究显示FAM、FA、单药5Fu治疗胃癌三者的反应率和生存期却无明显差别[2]。Wils等[3]发现FAMTX(氟脲嘧啶、阿霉素、环磷酰胺)的反应率和中位生存期均优于FAM。FAMTX在欧美曾一时作为化疗的标准方案。

单药化疗

80年代四氢叶酸钙可增强5Fu的细胞毒性作用得到了肯定,使反应率达到33%~44%,以生化调节理念为基础的化疗方案研究逐步开始。顺铂和鬼臼类药物的引用,使诸多联合化疗方案问世,如FUP、ELF(足叶乙甙、亚叶酸钙、氟脲嘧啶)等。

蒽环类抗肿瘤药

90年代 PELF(顺铂、表阿霉素、亚叶酸钙、氟脲嘧啶静脉输注)和ECF(表阿霉素、顺铂、静脉持续滴注氟脲嘧啶)为主的化疗方案兴起。和FAMTX相比,PELF能明显增加反应率,但对总生存期无明显延长。而ECF治疗胃癌的反应率和中位生存期均有提高,分别是46%和8.7个月[4]。西班牙胃肠肿瘤治疗组的一项Ⅱ期临床试验发现单药5Fu大剂量持续静脉滴注治疗胃癌反应率可达18%,加用顺铂可使反应率达到44%,再联合应用表阿霉素并不增加反应率,而胃肠道和血液毒性却明显增加。

ADM曾作为PLC的标准化疗用药,但其毒副作用和化疗相关性死亡率高,难以在临床中推广。脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集、毒副作用较小的优势。伊达比星胶囊是一种口服的蒽环类药物,单药治疗有效率为17.5%,中位进展时间为4个月,安全性好,值得进行多中心临床研究。

就目前的Ⅲ期临床试验结果而言,与最佳支持治疗比较,化疗更有效;与单一药物化疗比较,联合化疗疗效更好;联合化疗中ECF是目前胃癌化疗最有效的方案之一。

米托蒽醌曾一度被认为是较有效的药物,单药有效率为3%~26%,但有关该药的临床研究主要集中在日本、韩国等亚洲国家,还缺乏大规模的临床验证。

1.2 胃癌化疗新药进展

氟尿嘧啶类

近年来一些新药陆续进入临床,如紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制剂、伊立替康以及奥沙利铂等。新一代化疗药物单药或联合治疗胃癌,显示出较好的抗瘤活性。

氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本用药,是第一个用于PLC系统性化疗的药物,加用亚叶酸钙可增加胞内亚叶酸水平,增强疗效。作为一种细胞周期特异性抗代谢药,持续给药更符合药理学特点,应用卡莫氟600 mg/d,连续用药4周以上,在18例可以评价的晚期肝癌患者中取得了16.7%的有效率;Lencioni应用去氧氟尿苷治疗的有效率为17%;Yehuda报告,37例晚期肝癌患者接受卡培他滨2000 mg/m2/d,连用14天治疗,3周重复1次,有效率为11%,MST为10.1个月。

紫杉烷,使微管稳定与聚合,阻断有丝分裂,抑制肿瘤生长。包括紫杉醇(paclitaxel)和多西紫杉醇(docetaxel)。单药治疗总反应率在17%~29%。Kornek等[5]联合应用紫杉醇和顺铂治疗胃癌的反应率为44%,中位生存期为11.2个月。Kollmannsberger等[6]报道紫杉醇联合应用顺铂和静脉持续滴注5Fu反应率可达51%,中位生存期达14个月。Ajani JA 等在Ⅲ期临床试验中将460例有远处转移无法切除的胃癌随机分成CF和DCF(顺铂、5Fu、多西紫杉醇)组进行化疗,并于2005年ASCO会议上公布了最终结果,DCF化疗组的疾病进展时间明显延长(DCF5.6个月,CF3.7个月,P=0.0004),反应率增加(DCF37%,CF25%,P=0.0106),总生存期延长(危险率下降23%,P=0.00201),二者的毒副作用无明显差别,认为DCF可以作为MGC的一线方案。德国的ThussPatience PC等[7]对90例进展期胃癌患者随机应用DF(多西紫杉醇75mg/m2,d1,5Fu 200 mg/m2,d1~21)和ECF化疗,主要的不良反应是消化道症状和中性粒细胞减少,但均可耐受。DF组和ECF组的反应率分别是37.8%和35.6%,中位生存期分别是9.5个月和9.7个月。DF应用安全,避免顺铂的应用而达到了与ECF相似的治疗效果。

铂类

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